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应用研究

流通池法在栓剂体内体外相关性方法开发中的作用

近日,国家公布了《局部作用阴道制剂(阴道片、阴道栓)仿制药的评价技术要求(征求意见稿)》。新的征求意见稿要求“已上市阴道制剂具有完整和充分的安全性、有效性数据的,或被FDA橙皮书收载的,按本技术要求选择参比制剂,参照本技术要求和国内外相关技术指导原则开展研发工作。” 

根据意见稿要求——新注册分类4及5.2类的局部作用、局部起效的阴道制剂(阴道片、阴道栓)应参照溶出度相关技术指导原则对仿制药和参比制剂进行系统的体外释放对比研究。

但是由于2015版中国药典暂未收载栓剂的溶出度/释放度方法,也未规定进行溶出度/释放度检查项,那么栓剂的溶出度该如何测试呢?

根据《欧洲药典》2.9.42章的要求,我们需要使用流通池溶出度装置执行栓剂的溶出度测试,下图是流通池装置的示意图:

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并且需要使用下图所示的栓剂专用流通池:

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那么我们该如何使用该装置测定栓剂的溶出度呢?

在1993年的时候,Kirsti Gjellan等在《Influence of amount of hard fat in suppositories on the in vitro release rate and bioavailability of paracetamol and codeine》中对扑热息痛及磷酸可待因的栓剂溶出进行了大量研究。研究表明:在流通池条件为使用12mm池,水浴温度37 °C,流速为8或者16ml/min,取样时间点为10min,20min,30min,60min,90min与150min。在前述条件下,16ml/min的流速过快,与体内释放相关性较差,而8ml/min流速的测试结果则与体内测试结果一致。

José Raúl Medina等在《In vitro release of ketoprofen suppositories using the USP basket and the flow-through cell dissolution methods》中,以“酮洛芬”为研究目标,研究了篮法与流通池法在栓剂测试中的优缺点,José Raúl Medina认为,鉴于酮洛芬是一种溶解度很差的药物,使用流通池法是一个合适的评价其溶出性能的工具。

而国内方面,韩煦等人在《流通池法测定消糜栓 5种成分溶出度的研究》中使用流通池法研究了一种典型栓剂——消糜栓的溶出度。文中使用闭环系统流通池,分别以水和乙酸/乙酸钠缓冲液(pH4.5) 200ml为溶出介质,以层流的方式,使用,4,8,16ml/min,于15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240取样2mL进行中药栓剂研究。

综上所述,流通池法是进行栓剂溶出测试的药典方法。我们推荐各位制药同行使用流通池法进行栓剂的溶出度于体内体外相关性研究。而深圳锐拓,是国内首家研制出商用化流通池的仪器供应商,锐拓流通池溶出度仪,在一台设备上集成了开环法与闭环法两种实验模式,也拥有栓剂池,12mm池等测试池供您选择。锐拓是您应对栓剂一致性评价的最佳性价比的选择。

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