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案例分享

锐拓RT7流池法溶出系统应用案例:阴道软胶囊的体外释放试验

根据CDE公布的《局部作用常见阴道制剂仿制药的评价技术要求》(征求意见稿),阴道制剂的质量研究不但需要执行溶出度(释放度)测试,还建议进行模拟阴道制剂体内释放行为的体外释放研究。

而对于阴道栓和阴道软胶囊这类普遍使用脂类基质的制剂,无论是溶出度测试还是体外释放研究,传统溶出方法都很难获得满意的测试结果。

所以,在本次应用案例中,我们将分享如何使用流池法进行阴道软胶囊的体外释放度研究。


流通池的选择

不同尺寸和构造特点的流通池会影响阴道软胶囊的体外释放行为。根据本案例样品的尺寸和释放特点,通过对不同类型流通池的对比评估,最后选择使用22.6mm内径的药典标准流通池(如下图所示)。

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另外,考虑到阴道软胶囊在释放期间会产生大量的脂类基质,很容易造成在线过滤系统的堵塞。得益于锐拓专利设计的流通池在线过滤装置,使得多级在线过滤可以有效阻挡脂类基质的同时,还保证了在整个24小时溶出实验期间内不会出现过滤系统堵塞和管路系统漏液。


溶出介质的优化

在进行体外释放度研究时,溶出介质的选择应充分考虑药物在人体内释放部位的生理特点。而对于阴道制剂,可使用人工模拟阴道液或模拟阴道pH的弱酸性介质进行体外释放度研究。

由于本案例样品的特殊性,在方法开发阶段,我们对溶出介质的配方进行了充分的优化,在保证满足漏槽条件的同时,让溶出介质更加接近阴道内的生理特点。


研究结果

本次研究分别对参比制剂和两种不同生产工艺的自研样品进行体外释放度测试。由于样品中存在两种主药成分,所以使用HPLC对这两种主药成分进行定量测定。

测试结果如下:

主药成分 A

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对于主药成分A,1号样品 (Sample 1) 和2号样品 (Sample 2) 与参比制剂 (Reference)的溶出相似因子(f2)分别为 47 和 62。

主药成分 B

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对于主药成分B,1号样品 (Sample 1) 和2号样品 (Sample 2) 与参比制剂 (Reference)的溶出相似因子(f2)分别为43 和 57。

根据测试数据我们可以发现:经过工艺改良后的2号样品的释放速率有明显的提升,而且与参比制剂表现出更好的相似性。


结论

流池法在阴道制剂溶出度测试和体外释放研究方面具有明显的优势,其能够排除脂类基质干扰的同时,流通池内的流体力学环境也更接近阴道内的流体环境。流池法能够提供更有区分力和更接近体内条件的溶出数据,助力阴道制剂仿制药一致性评价的开展。


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